Por décadas, médicos têm enfrentado um desafio persistente no tratamento da hipertensão: pacientes cuja pressão arterial permanece perigosamente elevada mesmo após o uso combinado de vários medicamentos. Agora, um grande ensaio clínico internacional publicado neste sábado (7), na revista médica The Lancet, aponta para uma possível mudança nesse cenário. O estudo mostra que o fármaco experimental baxdrostat conseguiu reduzir de forma substancial a pressão arterial em pessoas com hipertensão resistente — um grupo de alto risco para infarto, derrame e insuficiência renal. 

O ensaio de fase 3, chamado Bax24, avaliou o efeito do medicamento em adultos cuja pressão sistólica permanecia acima de 140 mm Hg apesar do uso de três ou mais anti-hipertensivos, incluindo diuréticos. Após 12 semanas de tratamento, os pacientes que receberam baxdrostat apresentaram uma queda média de 16,6 mm Hg na pressão sistólica medida ao longo de 24 horas, enquanto o grupo placebo registrou redução de apenas 2,6 mm Hg. A diferença ajustada entre os grupos foi de 14 mm Hg, resultado considerado estatisticamente robusto pelos pesquisadores. 

“Observamos uma redução consistente da pressão arterial ao longo de todo o dia e da noite, o que é particularmente relevante em pacientes com hipertensão resistente”, afirmou Bryan Williams, cardiologista do University College London Institute of Cardiovascular Science e autor correspondente do estudo. Segundo ele, a magnitude da queda observada está entre as maiores já registradas em ensaios clínicos para essa condição. 

O medicamento atua em um mecanismo hormonal fundamental no controle da pressão arterial. O baxdrostat é um inibidor seletivo da enzima aldosterona sintase, responsável pela produção de aldosterona — hormônio que regula o equilíbrio de sódio e água no organismo. Quando produzido em excesso, ele contribui para retenção de sal, aumento do volume sanguíneo e elevação da pressão.

“A desregulação da aldosterona é cada vez mais reconhecida como um dos motores da hipertensão difícil de controlar”, explicou o pesquisador principal Michel Azizi, da Université Paris Cité e do Hospital Georges Pompidou, em Paris. “Ao bloquear seletivamente a produção desse hormônio, conseguimos reduzir significativamente a pressão arterial mesmo em pacientes já tratados com múltiplas terapias.” 

Durante o estudo, os níveis de aldosterona no sangue caíram cerca de 76% entre os pacientes tratados com o medicamento, confirmando o mecanismo de ação do fármaco. 

O ensaio envolveu 217 pacientes recrutados em 79 centros clínicos em 22 países. Todos tinham hipertensão resistente confirmada por monitoramento ambulatorial — um método que registra a pressão arterial ao longo de 24 horas e reduz a possibilidade de resultados distorcidos por fatores como ansiedade durante consultas médicas. 

Os participantes tinham idade mediana de 60 anos e utilizavam, em média, quase quatro medicamentos anti-hipertensivos. Mesmo assim, a pressão sistólica média permanecia acima de 140 mm Hg. 

Além da redução global da pressão, o estudo revelou um resultado particularmente significativo: 71% dos pacientes tratados com baxdrostat atingiram níveis de pressão considerados controlados (abaixo de 130 mm Hg) ao final das 12 semanas, contra apenas 17% no grupo placebo. 

Outro aspecto relevante foi a queda expressiva da pressão durante o sono. A pressão sistólica noturna diminuiu em média 16 mm Hg entre os pacientes tratados, um achado importante porque a pressão elevada durante a noite está fortemente associada ao risco de morte cardiovascular. 

Como ocorre com outros medicamentos que interferem na aldosterona, o tratamento foi associado a alterações nos níveis de potássio no sangue. Cerca de 3% dos pacientes apresentaram níveis elevados de potássio acima de 6 mmol/L, condição conhecida como hipercalemia, que pode exigir monitoramento clínico. 

Eventos adversos ocorreram em 52% dos pacientes que receberam o medicamento, comparados a 37% no grupo placebo, embora a maioria tenha sido considerada leve ou moderada. Não houve mortes nem casos de insuficiência adrenal durante o estudo. 

Os pesquisadores também observaram uma redução temporária na taxa de filtração glomerular — indicador da função renal — que tende a ocorrer com medicamentos que alteram o equilíbrio hormonal do sistema renina-angiotensina-aldosterona. No entanto, os valores retornaram próximos ao normal após a interrupção do tratamento. 

Especialistas dizem que os resultados reforçam a ideia de que o excesso de aldosterona desempenha papel central em muitos casos de hipertensão resistente — condição que afeta milhões de pessoas no mundo.

Estudos anteriores já haviam mostrado que antagonistas do receptor mineralocorticoide, como a espironolactona, podem reduzir a pressão nesses pacientes. O baxdrostat, no entanto, age em uma etapa anterior do processo, bloqueando diretamente a produção do hormônio.

Ainda assim, eles ressaltam que estudos de longo prazo serão necessários para confirmar se as reduções na pressão arterial se traduzem em menor incidência de infartos, derrames e mortes cardiovasculares.

Ensaios adicionais já estão em andamento para avaliar o impacto do medicamento em pacientes com doença renal crônica e insuficiência cardíaca. 

Se esses resultados forem confirmados, dizem os pesquisadores, o baxdrostat poderá abrir uma nova frente no tratamento de uma das condições mais comuns — e mais difíceis de controlar — da medicina moderna.